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2016年開始試點的藥品上市許可持有人制度，到目前已施行近兩年。

這項解除了以往藥品上市許可與生產(chǎn)許可捆綁的改革，從10個試點省市反饋的情況來看，對于推動研發(fā)創(chuàng)新和研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化方面成效明顯。

根據(jù)要求，試點將實施至2018年11月4日，但許多地方現(xiàn)在已經(jīng)開始期盼上述試點能早日在全國推開?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者從知情人士處獲悉，目前食藥監(jiān)總局正考慮提前結(jié)束試點，并向全國推開。

每經(jīng)記者 周程程 每經(jīng)編輯 陳旭

從近期密集發(fā)布的涉及藥品上市許可持有人制度內(nèi)容的政策文件來看，“力爭早日在全國推開”的表述也是頻頻出現(xiàn)。

11月16日，國家食藥監(jiān)總局副局長孫咸澤在2017中國（連云港）國際醫(yī)藥技術大會的院士專家建言獻策座談會上表示，上市許可持有人制度對于醫(yī)藥創(chuàng)新、地方醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展非常重要，可以有效地降低新藥創(chuàng)制的成本。一些不具備生產(chǎn)條件的研發(fā)機構(gòu)等，可以不需要建廠，能夠免除原有建設新廠的成本。

孫咸澤表示，據(jù)調(diào)查了解，建一個廠哪怕是最簡單的生產(chǎn)線也要投入一兩億元。而假如是委托工廠加工的話，可以節(jié)約建廠成本，目前通過上市許可持有人報批的產(chǎn)品，已節(jié)約了上百億元左右。

10省市2016年開展試點

與歐美、日本等藥業(yè)發(fā)達國家不同，此前我國藥品管理實行的是生產(chǎn)許可制度，即申請藥品批準文號的單位必須是藥品生產(chǎn)單位。

這意味著只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請藥品注冊，取得藥品批準文號。這一產(chǎn)品注冊與生產(chǎn)許可相捆綁的管理制度不利于鼓勵藥物創(chuàng)新，容易產(chǎn)生低水平的重復建設。

對此，2015年8月，國務院印發(fā)《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，揭開了深化我國藥品監(jiān)管制度改革的大幕。其中，藥品上市許可持有人制度納入了改革的視野。

所謂藥品上市許可持有人制度，通常指擁有藥品技術的藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批件，并對藥品質(zhì)量在其整個生命周期內(nèi)承擔主要責任的制度。

中國醫(yī)藥物資協(xié)會藥械注冊與臨床專業(yè)委員會秘書長陳紅彥在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，實行藥品上市許可持有人制度是與國際接軌的做法，將有利于提高研發(fā)機構(gòu)、科研人員的新藥研發(fā)積極性。

隨后，試點工作開始著手推進。2015年11月，第十二屆全國人大常委會第十七次會議審議通過《關于授權國務院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關問題的決定》。2016年1月，北京中關村率先開展試點。

2016年6月，國辦正式印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》，公布了北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個?。ㄊ校╅_展試點，明確試點實施至2018年11月4日。

為加快推進持有人制度試點工作，今年8月，食藥監(jiān)總局又發(fā)布了《關于推進藥品上市許可持有人制度試點工作有關事項的通知》，使得委托生產(chǎn)進一步放開，明確了允許持有人多點委托生產(chǎn)、試點區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)放開等。

圖片來源：視覺中國

研發(fā)機構(gòu)積極性得以激發(fā)

自試點工作開展以來，取得顯著進展。截至今年5月底，食藥監(jiān)總局已受理藥品上市許可持有人試點注冊申請381例（含1例科研人員申請試點），其中江蘇、浙江、上海、廣東、山東、四川等六省市申報量較多，占據(jù)了總申報量的92.7%。

從申報主體來看，研發(fā)機構(gòu)申報數(shù)量占56%，表明該制度的實施有效激發(fā)了研發(fā)人員的創(chuàng)新積極性。

為更好實行上市許可持有人制度，一些地方也進行了積極探索。例如，上海制定了風險救濟賠償制度，成立了上海市藥物創(chuàng)新企業(yè)促進聯(lián)盟，旨在激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力。廣東將創(chuàng)新藥注冊與持有人試點無縫對接，納入綠色通道，同步完成申報工作。江蘇、山東、福建等省搭建了供需信息平臺，推進持有人和受托企業(yè)交流合作。

這一系列措施也取得了明顯成效。例如，截至10月31日，上海市已有22家申請單位、20家受托生產(chǎn)企業(yè)共33個品種（59個受理號）提交了試點申報資料，創(chuàng)新研發(fā)單位作為持有人重點突出，試點類型實現(xiàn)了全覆蓋，有14個品種用于治療腫瘤、代謝等重大疑難疾病，是具有自主知識產(chǎn)權、尚未在國內(nèi)外上市的“全球新”1類新藥。

截至目前，江蘇省已受理藥品上市許可持有人申請97項，涉及33個持有人、53個品種，其中由藥物研究機構(gòu)申報的30項。已有2項申請獲批——蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司申報的原化學藥品1.1類新藥普克魯胺片以持有人形式批準臨床、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司申報的醋酸卡泊芬凈以持有人形式獲批上市，試點成果顯著。

政策面頻提推動全面實施

據(jù)上述知情人士透露，兩年來試點已經(jīng)取得了積極成效。目前，食藥監(jiān)總局正在考慮提前結(jié)束試點，在全國推開。

實際上，近期發(fā)布的一些政策文件已顯露出提速的端倪。

今年10月，中共中央辦公廳和國務院辦公廳聯(lián)合印發(fā)的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出推動上市許可持有人制度全面實施。及時總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點經(jīng)驗，推動修訂藥品管理法，力爭早日在全國推開。

10月10日，食藥監(jiān)總局局長畢井泉在全國深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新工作電視電話會議上指出，上市許可持有人制度試點進展順利。希望各試點省市抓緊總結(jié)上市許可持有人試點經(jīng)驗，力爭早日在全國推開。

值得注意的是，畢井泉表示，要以上市許可持有人全生命周期的責任為統(tǒng)領，修訂《藥品管理法》，把這幾年改革的經(jīng)驗以法律法規(guī)的形式固定下來。

這也是旨在保障有關改革措施落實于法有據(jù)。10月23日，食藥監(jiān)總局公開征求《〈中華人民共和國藥品管理法〉修正案（征求意見稿）》（以下簡稱“《意見稿》”）意見，其中“全面實施藥品上市許可持有人制度”寫入其中。

值得注意的是，《意見稿》指出，藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)經(jīng)營藥品，也可以委托他人生產(chǎn)經(jīng)營。藥品上市許可持有人對藥品臨床前研究、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營、不良反應報告等承擔全部法律責任。

上海申赫律師事務所合伙人劉喆敏對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，通過明確和強化持有人在藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通和使用的整個周期中承擔相應的法律責任，將有利于改變過去出現(xiàn)的由于分段轉(zhuǎn)讓、多次轉(zhuǎn)讓等暗箱操作帶來的權責不清，對于藥品質(zhì)量自始至終的責任主體界定更明晰，這樣將促使藥品研發(fā)人員不斷改進和完善技術，保障藥品安全。

長城證券研報曾指出，此前，為取得藥品批文，研發(fā)企業(yè)被迫自建廠房和生產(chǎn)線，取得藥品生產(chǎn)許可、GMP認證，增大了成本壓力。多數(shù)資金不夠雄厚的研發(fā)企業(yè)選擇技術轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，造成藥品相關責任主體權責不清等諸多問題。

利好三類醫(yī)藥發(fā)展模式

目前，多個地方也在積極呼吁，希望上述政策早日在全國普遍實行。

畢井泉在上述全國深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新工作電視電話會議上表示，十省市開展上市許可持有人制度試點，激發(fā)了科研人員創(chuàng)新的熱情，很多省份要求在全國普遍實行。

“實際上目前已經(jīng)可以完全推開了。”第三方醫(yī)藥服務平臺麥斯康萊創(chuàng)始人史立臣表示，從試點的情況來看進展很順利，沒有發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)不可控的情況，且試點地區(qū)確實成效明顯，將上市許可和生產(chǎn)許可分離，能夠極大促進研發(fā)機構(gòu)和科研人員的積極性。

孫咸澤在2017中國（連云港）國際醫(yī)藥技術大會的院士專家建言獻策座談會上表示，上市許可持有人制度的推進，將促進三種醫(yī)藥模式的發(fā)展：一種是集團模式，即產(chǎn)學研科工貿(mào)一體化，自己研發(fā)自己生產(chǎn)自己銷售，這是大集團的發(fā)展模式；第二種是重點在于研究，只研究但不生產(chǎn)；第三種則是在又不能研究、又沒有大的集團優(yōu)勢情況下，一些代工企業(yè)也將迎來發(fā)展，實際上很多大的藥企也是從委托代加工發(fā)展起來的。

長城證券研報也顯示，藥品上市許可持有人制度使藥品上市和生產(chǎn)相互分離。一方面，研發(fā)人員的工作積極性提高，可有效推動研發(fā)創(chuàng)新和研發(fā)成果產(chǎn)業(yè)化，推進我國藥品質(zhì)量升級；另一方面，醫(yī)藥CMO（合同加工外包）企業(yè)作為專業(yè)的藥品生產(chǎn)外包提供者，在藥品上市持有人制度下，即使沒有藥品上市批文也可以提供生產(chǎn)環(huán)節(jié)的專業(yè)服務。CMO的業(yè)務范圍將由此前的僅提供技術服務，到現(xiàn)在的藥品生產(chǎn)服務，充分享受國內(nèi)制藥需求增長。