每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜文多    

在中國(guó)，約有2000萬兒童和青少年正被“注意缺陷多動(dòng)障礙”（ADHD，俗稱“多動(dòng)癥”）所困擾，而鹽酸哌甲酯緩釋片是ADHD的一線治療藥物。在過去20年中，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)僅強(qiáng)生制藥一家企業(yè)擁有該品種的進(jìn)口藥品批準(zhǔn)文號(hào)，對(duì)應(yīng)商品名為“專注達(dá)”。

然而，專注達(dá)因管制嚴(yán)格、原料價(jià)格昂貴，供貨緊張甚至斷貨現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，患者及家長(zhǎng)常面臨用藥焦慮。

近期，立方制藥（003020.SZ，股價(jià)32.42元，市值61.66億元）宣布其“立優(yōu)加”正式上市。這是國(guó)內(nèi)首個(gè)鹽酸哌甲酯緩釋片仿制藥，意味著在ADHD治療領(lǐng)域，“專注達(dá)”獨(dú)占鹽酸哌甲酯緩釋片市場(chǎng)的格局被打破。

立方制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人9月5日接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者微信采訪時(shí)介紹，在立優(yōu)加正式上市后，公司將根據(jù)市場(chǎng)需求積極申報(bào)合理產(chǎn)量，確保供應(yīng)不斷檔。 “公司產(chǎn)能上是沒有任何問題的，我們的目標(biāo)就是抓住市場(chǎng)機(jī)遇，滿足國(guó)內(nèi)市場(chǎng)供應(yīng)。” 這位負(fù)責(zé)人表示。

圖片來源：視覺中國(guó)-VCG211337405500

市場(chǎng)需求量大，但原研藥卻頻繁斷貨

根據(jù)《中華兒科雜志》刊載的《注意缺陷多動(dòng)障礙早期識(shí)別、規(guī)范診斷和治療的兒科專家共識(shí)》，ADHD是一種常見的慢性神經(jīng)發(fā)育障礙，起病于童年期，影響可延續(xù)至成年。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)兒童ADHD患病率為6.26%，但就診率僅10%左右。

浙江省人民醫(yī)院兒科主任醫(yī)師朱海嶠是國(guó)內(nèi)較早從事兒童多動(dòng)癥診斷與治療的醫(yī)生之一。近日接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者微信采訪時(shí)，朱海嶠介紹，到目前為止，還沒有找到一種能夠在短期內(nèi)治愈ADHD的方法，因此需要綜合性治療——即以藥物治療結(jié)合行為治療，同時(shí)還需要長(zhǎng)程的慢病管理。

ADHD治療藥物以中樞興奮劑和非中樞興奮劑為主，中樞興奮劑常用哌甲酯類制劑，其中鹽酸哌甲酯緩釋片是6歲以上多動(dòng)癥患者的一線治療藥物。非中樞興奮劑中，鹽酸托莫西汀也是一線治療藥物。

他回憶道，早在上世紀(jì)八十年代，國(guó)內(nèi)臨床上就開始使用哌甲酯治療ADHD，最開始使用的還是白色片劑“利他林”。這種藥的缺點(diǎn)是半衰期短，每次服藥僅能維持兩三個(gè)小時(shí)的療效，患者每天需要服兩次以上才能維持穩(wěn)定效果。然而，對(duì)于年紀(jì)較小的患者而言，“頻繁用藥管理”極為困難，療效也因此大打折扣。

2005年8月，專注達(dá)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。該產(chǎn)品主要是在劑型設(shè)計(jì)和緩釋技術(shù)上實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)新，具有較高的研發(fā)壁壘。朱海嶠介紹，與其他劑型相比，長(zhǎng)效控釋制劑讓藥效緩慢釋放。其藥效一般可以維持12小時(shí)，且只需要早晨服用一次。它在依從性和臨床療效方面均展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。

近年來，鹽酸哌甲酯緩釋片在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的需求持續(xù)快速增長(zhǎng)。據(jù)“藥智數(shù)據(jù)庫”，該藥2023年在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的對(duì)應(yīng)銷售額約為3.5億元，2024年前三季度進(jìn)一步增長(zhǎng)至約4.3億元。

不過，作為中樞興奮劑，專注達(dá)在國(guó)內(nèi)被列為第一類精神藥品而受到嚴(yán)格管制。強(qiáng)生此前也曾表示，自2023年以來，由于受多種因素影響，專注達(dá)的全球需求量不斷增長(zhǎng)，盡管公司計(jì)劃在2024年全年供應(yīng)該藥，但預(yù)計(jì)全球的需求量超出公司的生產(chǎn)能力。

“這個(gè)藥的市場(chǎng)供應(yīng)一直不太正常，經(jīng)常會(huì)斷貨?；颊卟坏貌粨Q用其他替代品，不過替代品沒有這個(gè)藥的效果好。”朱海嶠表示。

上述立方制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)記者表示，去年鹽酸哌甲酯緩釋片的銷售額超過5億元。但由于供應(yīng)不穩(wěn)定，進(jìn)口原研藥在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上實(shí)際并未推廣開。

在療效和穩(wěn)定性上能否與原研藥媲美？

在原研藥頻繁“斷貨”背景下，國(guó)產(chǎn)仿制藥的呼聲日益高漲。實(shí)際上，單就“鹽酸哌甲酯”這一品種而言，目前已經(jīng)有多家企業(yè)入局。

國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，共有華潤(rùn)雙鶴（600062.SH）和蘇州第壹制藥有限公司等三家國(guó)內(nèi)企業(yè)持有鹽酸哌甲酯片的生產(chǎn)批文。不過，這些均屬于普通劑型，在依從性上不如緩釋劑型，針對(duì)ADHD患者的市場(chǎng)規(guī)模也有限。

圖片來源：網(wǎng)頁截圖

因?yàn)閲?guó)內(nèi)暫無其他企業(yè)進(jìn)入鹽酸哌甲酯緩釋片臨床研究或注冊(cè)申報(bào)階段，立方制藥首仿產(chǎn)品的上市便被不少患兒家長(zhǎng)和醫(yī)生視為市場(chǎng)“補(bǔ)位”之舉，具有里程碑意義。

一個(gè)備受公眾關(guān)注的問題是，國(guó)產(chǎn)仿制藥能否在療效和穩(wěn)定性上與原研藥媲美？立方制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)此表示，公司的立優(yōu)加是參照原研藥專注達(dá)來研發(fā)的，兩者的技術(shù)路徑完全一致，也通過了仿制藥一致性評(píng)價(jià)。

朱海嶠站在醫(yī)生的角度表示，若它能通過一致性評(píng)價(jià)，對(duì)廣大ADHD患者來說，無疑是一種福音。而且，國(guó)產(chǎn)化可以降低藥物的成本，這有望減少患者的費(fèi)用支出。

就定價(jià)而言，目前國(guó)家醫(yī)保局對(duì)立優(yōu)加有統(tǒng)一定價(jià)——比原研進(jìn)口藥低20%左右。原研藥約為19元/片，立優(yōu)加的定價(jià)則是約15.3元/片，每盒15片（18mg/片），總價(jià)229.6元/盒。

立方制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴記者，鹽酸哌甲酯緩釋片的生產(chǎn)和銷售都需要國(guó)家藥監(jiān)局審批。明年的生產(chǎn)量預(yù)計(jì)在今年10月報(bào)省藥監(jiān)局，最后由國(guó)家藥監(jiān)局審批，明年5月份還有一次增量的機(jī)會(huì)。這個(gè)過程既要考慮滿足臨床用藥需求，也要控制藥物濫用風(fēng)險(xiǎn)。

精麻類藥品不納入集采

在資本市場(chǎng)上，立方制藥今年4月14日披露立優(yōu)加獲批上市后，公司股票在4月15日至21日期間收獲五連板。

立方制藥在4月20日盤后披露的股票交易異常波動(dòng)公告中，也提到了立優(yōu)加獲批上市的信息。

不難看出，立優(yōu)加被資本市場(chǎng)視為有望驅(qū)動(dòng)立方制藥未來業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的重要產(chǎn)品。

山西證券在研報(bào)中點(diǎn)評(píng)稱，目前同類藥中僅有專注達(dá)在國(guó)內(nèi)上市，但供應(yīng)不穩(wěn)定。專注達(dá)日均費(fèi)用約20元，據(jù)此計(jì)算，立方制藥的立優(yōu)加市場(chǎng)空間巨大。

投資者對(duì)立優(yōu)加的看好，還有一個(gè)原因。記者注意到，集采對(duì)立方制藥的影響極為深遠(yuǎn)。立方制藥半年報(bào)披露，公司心腦血管領(lǐng)域仿制藥中，有多個(gè)大品種被納入集采范圍。但立優(yōu)加因?yàn)槠渚轭悾绰樽硭幤泛途袼幤返暮喜⒑?jiǎn)稱）藥品身份，不能參加集采，這對(duì)公司來說，有利于藥品價(jià)格穩(wěn)定。

2010年發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中采購(gòu)工作規(guī)范的通知》中，就曾明確指出，國(guó)家實(shí)行特殊管理的麻醉藥品和第一類精神藥品不納入藥品集中采購(gòu)目錄。此后，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為精麻類藥品納入集采的可能性較低。盡管此前也有幾次地方集采嘗試將精麻類藥品納入，但均未實(shí)現(xiàn)。