每經(jīng)記者｜鄢銀嬋  陳晴    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

當(dāng)李宇春輪椅出行的畫面刺痛公眾神經(jīng)，當(dāng)周杰倫近期佝僂行走的視頻引爆熱搜，“強(qiáng)直性脊柱炎”這個(gè)醫(yī)學(xué)名詞在一夜之間“火”了。

公開資料顯示，中國有約400萬名強(qiáng)直性脊柱炎患者。實(shí)際上，在自身免疫疾病，中國有超過8000萬位患者面臨無藥根治的困境。近日，一家深耕該領(lǐng)域的藥企贛州和美藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“和美藥業(yè)”）正式向港交所遞交上市申請(qǐng)，攜核心藥物Mufemilast沖擊18A生物科技IPO（首次公開發(fā)行）。

招股書顯示，這款瞄準(zhǔn)銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等適應(yīng)證的口服小分子藥，憑借“中國首個(gè)雙機(jī)制PDE4抑制劑”已進(jìn)入NDA（新藥上市申請(qǐng)）優(yōu)先審評(píng)，不過，這個(gè)賽道已是硝煙彌漫：前有同類競(jìng)品藥進(jìn)入集采被砍價(jià)超93%，后有37款臨床競(jìng)品圍追堵截，這也為該藥品如愿獲批上市后的商業(yè)化表現(xiàn)增添了不確定性。

明星的病情能夠引發(fā)公眾對(duì)自身免疫疾病的關(guān)注，但身處其中的創(chuàng)新藥企能否借資本破局，還得靠藥效說話。

核心單品面臨激烈競(jìng)爭(zhēng) 已上市競(jìng)品集采砍價(jià)超93%

作為一家計(jì)劃依據(jù)港股18A規(guī)則上市的生物醫(yī)藥企業(yè)，和美藥業(yè)具有這類公司典型的高投入、高潛力特征。

招股書顯示，公司尚未獲得收益，存在顯著的“資金饑渴”，依賴政府補(bǔ)助和持續(xù)融資等來維持運(yùn)營。而要評(píng)估其能否贏得市場(chǎng)青睞并支撐長(zhǎng)期估值，核心在于公司研發(fā)管線的商業(yè)化前景。

目前，和美藥業(yè)擁有7個(gè)處于臨床階段的小分子候選藥物，專注于解決自身免疫和腫瘤領(lǐng)域高度未滿足的醫(yī)療需求。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，在研發(fā)管線中，Mufemilast尤其值得關(guān)注。這是一種新型小分子磷酸二酯酶4B（PDE4B）蛋白表達(dá)阻斷劑和PDE4抑制劑，旨在減少傳統(tǒng)PDE4抑制劑的一些問題：它不會(huì)引起血管炎，不易穿過血腦屏障從而降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用（如抑郁和自殺傾向）的風(fēng)險(xiǎn)，并且可直接用于潛伏結(jié)核感染患者。

弗若斯特沙利文分析認(rèn)為，它很可能是一種具有雙重作用機(jī)制的全球同類首創(chuàng)藥物：既能阻斷PDE4B蛋白表達(dá)，又能抑制PDE4活性。

招股書顯示，公司正針對(duì)8項(xiàng)主要適應(yīng)證，包括Ps（銀屑?。D（白塞?。?、PsA（銀屑病關(guān)節(jié)炎）、AS（強(qiáng)直性脊柱炎）、AD（特應(yīng)性皮炎）、UC（潰瘍性結(jié)腸炎）、COPD（慢性阻塞性肺疾?。?、CD（克羅恩?。?。其中，Ps的適應(yīng)證進(jìn)展最快，已于2024年3月向中國國家藥監(jiān)局提交NDA并獲得優(yōu)先審評(píng)資格；BD的適應(yīng)證正在中國進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，并向美國FDA提交了IND前申請(qǐng)，計(jì)劃盡快啟動(dòng)全球多中心試驗(yàn)，目標(biāo)是在2026年在中國申請(qǐng)NDA。

Mufemilast的商業(yè)化前景，尤其是在銀屑病領(lǐng)域的表現(xiàn)，對(duì)和美藥業(yè)的發(fā)展至關(guān)重要。中國銀屑病藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速，2019年至2023年的復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)30.4%，2023年的市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)139億元，并預(yù)計(jì)到2032年，將飆升至894億元。

圖片來源：招股書截圖

但看起來廣闊的市場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)也沒有缺席。去年11月，阿普米司特片作為我國首個(gè)治療銀屑病的口服靶向小分子藥已入圍國家集采，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司的規(guī)格為10mg*4片/板/盒的阿普米司特片，價(jià)格從24.52元降至1.57元，價(jià)格降幅達(dá)93.6%；齊魯制藥規(guī)格為30mg*60片/瓶的阿普米司特片，價(jià)格也由659.4元降至74.13元，降幅為88.8%。

除了市場(chǎng)上的存量競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，記者不完全統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)已有5種治療銀屑病的小分子靶向藥上市，處于臨床開發(fā)階段的同類藥物更高達(dá)37種。并且，三生國健、信達(dá)生物等公司的銀屑病新藥上市申請(qǐng)也已獲得受理。

這意味著，即使Mufemilast能在今年獲批上市，也將置身于“前有集采壓價(jià)、后有新藥追趕”的激烈競(jìng)爭(zhēng)格局中，其最終的市場(chǎng)表現(xiàn)和商業(yè)化成功與否，仍存在相當(dāng)大的不確定性。

押注自身免疫賽道 管線進(jìn)度不一 

近日，周杰倫在日本街頭彎腰行走的視頻引發(fā)全網(wǎng)熱議，“強(qiáng)直性脊柱炎”話題隨之沖上熱搜榜首。

這位陪伴一代人成長(zhǎng)的樂壇天王，其實(shí)已與這種“不死癌癥”抗?fàn)幊?0年——其好友劉畊宏曾描述他“從房間走10米到門口需十多分鐘”。樂壇明星李宇春也曾因該病情發(fā)作“石化般無法入睡”，甚至需輪椅出行。

事實(shí)上，強(qiáng)直性脊柱炎是一種自身免疫疾病，它好發(fā)于20歲~40歲青年、致殘率較高且無法根治，中國約有400萬名患者。自身免疫疾病患者則有更大的基數(shù)，全國約有8000萬人，均無藥根治。這也催生了一個(gè)高速增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求，2024年全球十大暢銷藥物中，有三種屬于該領(lǐng)域。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，中國自身免疫疾病藥物市場(chǎng)規(guī)模已從2019年的25億美元增長(zhǎng)至2023年的40億美元，并預(yù)計(jì)將以23.3%的復(fù)合增長(zhǎng)率持續(xù)提升，到2032年達(dá)到263億美元。

在此背景下，和美藥業(yè)的Mufemilast針對(duì)AS的II期臨床試驗(yàn)也已完成，公司還計(jì)劃于2025年下半年在中國啟動(dòng)Mufemilast治療克羅恩病及慢性阻塞性肺病的II期臨床試驗(yàn)患者招募，其治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和特應(yīng)性皮炎（AD）的非關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中。無一例外，均是自身免疫類疾病。

不過，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，Mufemilast對(duì)應(yīng)的適應(yīng)證面臨的競(jìng)爭(zhēng)格局有明顯差異。

比如在UC領(lǐng)域，中國上市小分子靶向藥僅烏帕替尼，但臨床階段藥物達(dá)26種，和美藥業(yè)排名第8；AS領(lǐng)域，上市小分子藥僅烏帕替尼、托法替尼，在研藥有6款，和美藥業(yè)的進(jìn)度排名第4；BD領(lǐng)域，雖然和美藥業(yè)擁有相對(duì)優(yōu)勢(shì)，但BD屬于罕見病，我國的患病率僅10萬分之1.4，患者基數(shù)極小，若成功上市，其商業(yè)潛力將取決于支付政策與適應(yīng)證拓展速度。

此外，和美藥業(yè)另一核心產(chǎn)品Hemay022（EGFR/HER2雙靶點(diǎn)抑制劑）則瞄準(zhǔn)晚期乳腺癌，目前正在中國開展III期聯(lián)合療法試驗(yàn)。但值得注意的是，阿法替尼、拉帕替尼等全球上市藥物已形成一定壁壘，Hemay022是否具有臨床優(yōu)勢(shì)還有待驗(yàn)證。

公司已完成多輪融資 創(chuàng)始人年薪千萬元

成立20多年，至今仍無產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，和美藥業(yè)的財(cái)務(wù)狀況有些“捉襟見肘”。

招股書顯示，2023年及2024年公司其他收益僅405萬元、529.8萬元，同期虧損則高達(dá)1.56億元、1.23億元。截至2023年末、2024年末，公司的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為4571.7萬元、1.5億元。

令和美藥業(yè)支撐下去的現(xiàn)金流大多來源于“融資”。自2021年開始，公司開啟多輪融資，僅2021年最后兩個(gè)月便完成A輪、B輪、C輪三輪融資，合計(jì)募資超5億元。公司又在2023年和2024年分別通過D+輪、E輪，獲得2.28億元、1.18億元融資款，資金鏈得以支撐。多輪融資后，公司投后估值達(dá)39億元。

和大多數(shù)創(chuàng)新藥企一樣，和美藥業(yè)財(cái)務(wù)支出的大頭也是研發(fā)開支，報(bào)告期內(nèi)的研發(fā)成本分別為1.23億元和9700萬元。截至2024年底，該公司擁有122名研發(fā)和臨床團(tuán)隊(duì)成員。研發(fā)開支明細(xì)顯示，其雇員福利開支2023年和2024年分別為2145.4萬元、2298.9萬元。

值得一提的是，創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)張和勝同期酬金達(dá)1024萬元、995.6萬元，其在業(yè)內(nèi)頗有競(jìng)爭(zhēng)力。

現(xiàn)年61歲的張和勝作為公司核心人物，與配偶郭雪梅共同控制約46.51%投票權(quán)。這位國務(wù)院特殊津貼專家擁有20余年生物醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)，曾任職美國Cadus制藥及中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，主導(dǎo)多項(xiàng)國家級(jí)課題并獲“中國僑界貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”等榮譽(yù)。

對(duì)于本篇報(bào)道中提出的疑問，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者向天眼查所提供的郵箱地址發(fā)送了采訪提綱，截至發(fā)稿，尚未收到回復(fù)。

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