每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜張益銘

5月20日早間，三生制藥宣布，公司及附屬子公司沈陽三生、三生國健與輝瑞簽署協(xié)議，將向輝瑞獨(dú)家授予公司自主研發(fā)的PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白-1）/VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）雙特異性抗體SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利。

根據(jù)協(xié)議，三生制藥將獲得12.5億美元首付款，以及最高可達(dá)48億美元的開發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)和銷售里程碑付款，此次交易的潛在總金額高達(dá)60.5億美元，若按當(dāng)前匯率計(jì)算，潛在總交易金額超過430億元人民幣。同時(shí)，三生制藥此次出海交易獲得的12.5億美元首付款，也刷新了國產(chǎn)創(chuàng)新藥License-out（對外授權(quán)）的最高首付款紀(jì)錄。

這一重磅交易也迅速引發(fā)資本市場轟動(dòng)：5月20日，三生制藥港股股價(jià)飆升超30%，其子公司三生國健亦漲停。作為一家1993年成立、曾以生物制劑起家的老牌藥企，三生制藥此次成功將SSGJ-707“出海”，不僅展示其在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的研發(fā)厚度，也為國內(nèi)其他藥企探索全球化道路提供了新的現(xiàn)實(shí)樣本。

5月20日下午，在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)，青僑陽光基金經(jīng)理林偉指出，“賺錢效應(yīng)，就是最好的示范效應(yīng)”，三生制藥此次創(chuàng)紀(jì)錄的首付款，對整個(gè)國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)都是一針振奮劑。

又是PD-1雙抗被跨國藥企看中

此次交易的產(chǎn)品SSGJ-707，是PD-1/VEGF雙抗這一近年來迅速升溫的“明星靶點(diǎn)組合”。該類雙抗藥物同時(shí)靶向PD-1和VEGF，具有免疫治療和抗血管生成的協(xié)同抗腫瘤作用。在林偉看來，2020年、2021年的一系列臨床數(shù)據(jù)足以證明：“PD-1雙抗憑借雙重富集優(yōu)勢，（可以）成為與PD-1單抗拉出代際差的下一代產(chǎn)品。”

在PD-1單抗市場已進(jìn)入存量博弈的時(shí)代，憑借更高的客觀緩解率和更持久的療效持續(xù)時(shí)間，PD-1雙抗產(chǎn)品正展現(xiàn)出超越傳統(tǒng)PD-1單抗的廣闊潛力。

近年來，這一領(lǐng)域的重磅交易接連不斷：康方生物的依沃西、普米斯生物的PM8002、宜明昂科的IMM2510、禮新醫(yī)藥的LM-299相繼授權(quán)出海，分別與Summit、BioNTech、Instil Bio以及默沙東等跨國藥企達(dá)成合作。而輝瑞則一直保持觀望，如今以重金敲定三生制藥的SSGJ-707，成為又一重金押注PD-1雙抗的跨國藥企巨頭。

為何是SSGJ-707？首先是其臨床進(jìn)展居于第一梯隊(duì)。據(jù)三生國健此前披露的公告，SSGJ-707目前已完成非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）適應(yīng)證的II期臨床，獲得中國國家藥監(jiān)局“突破性治療”認(rèn)定，已經(jīng)獲得批準(zhǔn)進(jìn)入臨床III期。此外，該藥在結(jié)直腸癌、婦科腫瘤等癌種也有多項(xiàng)聯(lián)合治療的臨床研究在推進(jìn)。

據(jù)華源證券研究所研報(bào)，比SSGJ-707臨床進(jìn)展更靠前或接近的，僅有康方生物的依沃西、普米斯生物的PM8002等少數(shù)幾款管線；同時(shí)，在全球范圍內(nèi)PD-1/VEGF雙抗目前也僅有康方生物的依沃西一款產(chǎn)品上市。在這一亟待拓展的藍(lán)海市場，三生制藥的SSGJ-707步伐并不算慢，有望成為下一款獲批產(chǎn)品。

同時(shí)，從關(guān)鍵性臨床II期數(shù)據(jù)來看，SSGJ-707也展現(xiàn)出了極具競爭力的抗腫瘤活性和安全性。例如，在單藥治療一線PD-L1陽性NSCLC的臨床數(shù)據(jù)中，客觀緩解率高達(dá)70.8%，疾病控制率高達(dá)100%；在聯(lián)用化療一線治療NSCLC的臨床數(shù)據(jù)中，客觀緩解率也分別高達(dá)58.3%和81.3%，疾病控制率均為100%。

不過，康方生物的依沃西擁有“全球首個(gè)頭對頭擊敗K藥（帕博利珠單抗）的PD-1/VEGF雙抗”標(biāo)簽，并已在中國獲批上市，取得了明確的先發(fā)優(yōu)勢。這一“里程碑式”的臨床成果不僅增強(qiáng)了依沃西在醫(yī)生端和市場端的認(rèn)可度，也在全球范圍內(nèi)樹立了中國原研雙抗產(chǎn)品的標(biāo)桿。相較之下，SSGJ-707尚未完成III期關(guān)鍵性注冊臨床，亦未開展與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法如K藥的頭對頭試驗(yàn)，因此在“硬數(shù)據(jù)”上仍略遜一籌。

“后發(fā)產(chǎn)品因?yàn)榭梢约橙∠劝l(fā)產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)，往往會(huì)有所改進(jìn)，但只要不構(gòu)成重大變化帶來重大差異，就依然算作同代產(chǎn)品。”結(jié)合上述邏輯，林偉向記者分析SSGJ-707和依沃西的對比結(jié)果時(shí)稱：“我們傾向于認(rèn)為SSGJ-707是個(gè)有局部改良的Me-too（跟隨式創(chuàng)新）藥，不具備重新定義‘下一代PD1/VEGF雙抗’的潛力，因此不足以中斷依沃西等產(chǎn)品的價(jià)值跳升周期。”

針對上述合作對公司的影響，三生制藥在其微信公眾號(hào)上發(fā)文稱，此次合作是三生制藥國際化征程上的一個(gè)重要里程碑。其不僅證明SSGJ-707優(yōu)異的臨床效果已獲得國際頂尖認(rèn)可，也驗(yàn)證了公司自主創(chuàng)新研發(fā)體系的國際競爭力，提升了公司在腫瘤治療領(lǐng)域的全球話語權(quán)，推進(jìn)了公司的國際化步伐。同時(shí)，此次合作也將為三生制藥帶來強(qiáng)勁的財(cái)務(wù)回報(bào)，助力公司研發(fā)體系升級(jí)，推動(dòng)三生制藥更好地融入全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈。

對康方生物有何影響？

對于同在PD-1雙抗賽道的康方生物而言，輝瑞此次“另擇良緣”，短期內(nèi)無疑帶來了直接沖擊。畢竟，在輝瑞最終選擇三生制藥之前，曾有投資者對輝瑞與康方生物海外合作方Summit更深入的合作甚至收購抱有期待。

資本市場上，三生制藥與康方生物股價(jià)的此消彼長也印證了這一點(diǎn)。5月20日開盤，港股康方生物的股價(jià)就震蕩走低，盤中一度跌超5%，最終收報(bào)82.400港元/股，下跌1.38%。

對此，林偉的看法是，輝瑞牽手三生制藥短期會(huì)有較大的預(yù)期影響：首先是Summit少了一個(gè)“非常搭”的收購方與合作方，此外康方生物也多了一個(gè)受到跨國大藥企鼎力支持的強(qiáng)力競爭對手。

不過，從長期視角來看，PD-1雙抗這一賽道市場廣闊，容得下三到五家主流藥企共同發(fā)展，“除了輝瑞，也還有很多其它藥企有收購補(bǔ)全PD-1雙抗的強(qiáng)烈意愿，也有眾多的新興ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）藥企可以合作”。此外，輝瑞在與Summit短暫合作后就下決心重金引進(jìn)潛在競品，對PD1/VEGF雙抗這一賽道本身也有背書效應(yīng)。

相較于“輝瑞為什么沒有選擇康方”這一問題，“輝瑞為什么要選擇三生”實(shí)際上更值得研究。

林偉表示，輝瑞2023年超400億美元重金押注ADC。而當(dāng)前臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)展示了ADC與PD-1雙抗才能最大化發(fā)揮價(jià)值的遠(yuǎn)景。因此，輝瑞有很強(qiáng)的意愿去補(bǔ)全PD-1雙抗，來更大化發(fā)揮其收購的ADC資產(chǎn)效用。

另一方面，康方生物的全球合作由Summit主導(dǎo)，三生制藥在合作結(jié)構(gòu)上為輝瑞留出了更清晰的全球主導(dǎo)權(quán)，交易設(shè)計(jì)也更具靈活性。根據(jù)三生制藥日前披露的公告，除了60.5億美元的潛在總金額，輝瑞還將于協(xié)議生效日認(rèn)購三生制藥價(jià)值1億美元的普通股股份，從合作關(guān)系上進(jìn)一步加深“綁定”。

萬聯(lián)證券也在其研報(bào)中稱，三生制藥牽手輝瑞的此次交易有望成為中國生物藥License-out新標(biāo)桿。國產(chǎn)創(chuàng)新藥技術(shù)與產(chǎn)品被跨國藥企認(rèn)可的確定性持續(xù)增強(qiáng)，未來有望通過聯(lián)合研發(fā)、利潤分成等合作方式深度綁定。ADC、雙抗、基因編輯等平臺(tái)型技術(shù)已成為跨國藥企爭奪焦點(diǎn)。

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