每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)，10月11日至15日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到8家上市公司的10個(gè)化學(xué)藥品、生物制品新藥申請(qǐng)。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，近期資本市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥的估值邏輯發(fā)生變化?；蚴芸苿?chuàng)板接連否決兩家以License-in模式為主的醫(yī)藥企業(yè)上市申請(qǐng)影響，以License-in模式起家的再鼎醫(yī)藥近期發(fā)生股價(jià)波動(dòng)。一是監(jiān)管政策的收緊，二是隨著國(guó)內(nèi)大藥企加入License-in的競(jìng)爭(zhēng)，造成License-in的價(jià)格越來(lái)越高、回報(bào)率等方面都遭受考驗(yàn)。

在近期發(fā)布的2021年半年報(bào)中，再鼎醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)了自研管線的進(jìn)展，但從研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，其自研項(xiàng)目進(jìn)度均為Ⅱ期臨床之前，距離獲批上市還有很長(zhǎng)一段路要走。

一周新藥申請(qǐng)

本周上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、中國(guó)生物制藥（01177.HK）申報(bào)兩個(gè)臨床申請(qǐng)，百濟(jì)神州（06160，HK）、三生國(guó)健（688336.SH）、復(fù)宏漢霖（02696.HK）、振東制藥（300158.SZ）、桂林三金（002275.SZ）、恩華制藥（002262.SZ）各申報(bào)一個(gè)臨床申請(qǐng)。

按申請(qǐng)類別劃分，本階段申報(bào)類別情況如下：

一周熱點(diǎn)評(píng)論

License-in模式不香了？科創(chuàng)板申報(bào)企業(yè)被質(zhì)疑創(chuàng)新性，再鼎醫(yī)藥緊急強(qiáng)調(diào)研發(fā)策略前移

海和藥物、吉?jiǎng)P基因科創(chuàng)板IPO先后被否后，引發(fā)了市場(chǎng)對(duì)于以License-in模式為主的生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的擔(dān)心。

海和藥物被監(jiān)管層詢問(wèn)“引進(jìn)或合作開發(fā)的核心產(chǎn)品是否獨(dú)立自主進(jìn)行過(guò)實(shí)質(zhì)性改進(jìn)、對(duì)合作方是否構(gòu)成技術(shù)依賴”；吉?jiǎng)P基因則被問(wèn)“核心技術(shù)是否具有先進(jìn)性”。這些問(wèn)題無(wú)疑直指License-in模式的核心“bug”。

實(shí)際上，License-in模式曾備受市場(chǎng)認(rèn)可。作為L(zhǎng)icense-in模式的受益者，再鼎醫(yī)藥7年時(shí)間引進(jìn)上市了3款產(chǎn)品。而境外新藥在國(guó)內(nèi)的上市流程不斷提速，直接促成了再鼎醫(yī)藥第一款引進(jìn)藥物“則樂(lè)”在2019年獲批。2020年9月，再鼎醫(yī)藥成功在港股上市，股價(jià)也一路高歌猛進(jìn)。

再鼎醫(yī)藥港股上市后股價(jià)走勢(shì) 圖片來(lái)源：Wind截圖

市場(chǎng)認(rèn)為，與傳統(tǒng)的醫(yī)藥研發(fā)“雙十定律“相比，再鼎醫(yī)藥的開發(fā)成果令人艷羨。在看到甜頭后，2020年，國(guó)內(nèi)多家藥企開啟License-in步伐，百濟(jì)神州、復(fù)星醫(yī)藥等均實(shí)現(xiàn)了多種管線的引入。

但隨著入局者與日俱增，License-in成本也水漲船高，《掘金創(chuàng)新藥》研究員關(guān)注到，2021年，單品突破3億美元變得很普遍。這就意味著，License-in的成本已經(jīng)和自主研發(fā)差不多了，甚至有些品種還不能和自主創(chuàng)新畫等號(hào)。另外，在外界的關(guān)注點(diǎn)還在再鼎醫(yī)藥的后期商業(yè)化能力時(shí)，License-in的形勢(shì)變化、國(guó)內(nèi)政策及資本市場(chǎng)對(duì)于License-in的態(tài)度變化成為更急迫的挑戰(zhàn)。

多重變化下，資本市場(chǎng)釋放出的信號(hào)也在向創(chuàng)新傾斜。

9月，科創(chuàng)板按照新的“創(chuàng)新”要求，否決了海和藥物的上市申請(qǐng)，明確表示海和藥物9條重點(diǎn)在研管線中僅1條為自研，不符合科創(chuàng)板的“創(chuàng)新”定位。由此看來(lái)，License-in路線下的前行者將面臨產(chǎn)品獲批、公司上市、估值等多方面的考驗(yàn)。

而再鼎醫(yī)藥近期也遭遇股價(jià)大幅回調(diào)。目前，再鼎醫(yī)藥的管線布局里L(fēng)icense-in仍舊占據(jù)大額比例，三款自研產(chǎn)品目前進(jìn)度均為Ⅱ期臨床之前。不過(guò)，再鼎醫(yī)藥在2021年半年報(bào)中強(qiáng)調(diào)了3個(gè)自研產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，并向外傳達(dá)了“戰(zhàn)略前移”、重視藥物自研的信息，再鼎內(nèi)部稱為3.0模式，“求生欲”極強(qiáng)。再鼎醫(yī)藥提出，其更注重輸出自研能力與伙伴進(jìn)行早期研發(fā)合作，管線瞄準(zhǔn)全球商業(yè)化權(quán)利。

再鼎在國(guó)內(nèi)已有三款產(chǎn)品上市：PARP抑制劑“則樂(lè)”、腫瘤電場(chǎng)治療“愛普盾”、胃腸間質(zhì)瘤靶向藥“擎樂(lè)”。2021年第二季度“則樂(lè)”銷售所得2340萬(wàn)美元，占當(dāng)期營(yíng)收63.2%。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，阿斯利康、恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州的PARP抑制劑都是“則樂(lè)”的競(jìng)爭(zhēng)者?？梢灶A(yù)見的是，年底的醫(yī)保談判，恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州肯定會(huì)積極爭(zhēng)取。《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，從投入、回報(bào)率、市場(chǎng)估值等方面，純粹的License-in已經(jīng)告別了“黃金時(shí)代”。

白蛋白紫杉醇競(jìng)爭(zhēng)格局生變：國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)替代多

近期，BMS全資子公司BMS-Celgene——白蛋白紫杉醇的原研企業(yè)，要求終止百濟(jì)神州的關(guān)于ABRAXANE（白蛋白紫杉醇）于中國(guó)市場(chǎng)內(nèi)的獨(dú)家銷售合作。紫杉醇是目前使用最廣的化療藥之一，可用于卵巢癌和乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌的一線和二線治療，對(duì)于頭頸癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤等有一定的療效。

目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)多家白蛋白紫杉醇的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)，包括石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、科倫藥業(yè)等。在2020年3月，BMS-Celgene的白蛋白紫杉醇被取消集采資格后，其份額已經(jīng)由恒瑞醫(yī)藥和石藥集團(tuán)進(jìn)行補(bǔ)位。

有數(shù)據(jù)顯示，石藥集團(tuán)的白蛋白紫杉醇市場(chǎng)份額已經(jīng)超過(guò)BMS-Celgene，恒瑞醫(yī)藥的年銷售金額也呈現(xiàn)迅速上漲趨勢(shì)?！毒蚪饎?chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，百濟(jì)神州也可以選擇替換聯(lián)合治療實(shí)驗(yàn)中的白蛋白紫杉醇供應(yīng)商，而且替換成本應(yīng)該不會(huì)很大。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)-500471043